Los niveles plasmáticos elevados del aminoácido homocisteína que contiene azufre aumentan el riesgo de aterosclerosis, accidente cerebrovascular y posiblemente enfermedad de Alzheimer, pero se desconocen los mecanismos subyacentes. Ahora informamos que la homocisteína induce la apoptosis en las neuronas del hipocampo de la rata. Las roturas de la cadena de ADN y la activación asociada de la poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP) y el agotamiento de NAD ocurren rápidamente después de la exposición a la homocisteína y preceden a la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo y la activación de la caspasa. El inhibidor de PARP 3-aminobenzamida (3AB) protege a las neuronas contra el agotamiento de NAD inducido por homocisteína, la pérdida del potencial transmembrana mitocondrial y la muerte celular, lo que demuestra un requisito para la activación de PARP y / o el agotamiento de NAD en la apoptosis inducida por homocisteína. La inhibición de la caspasa acelera la pérdida del potencial mitocondrial y cambia el modo de muerte celular a necrosis; La inhibición de PARP con 3AB atenúa este efecto de inhibición de caspasa. La homocisteína aumenta notablemente la vulnerabilidad de las neuronas del hipocampo a las lesiones excitotóxicas y oxidativas en cultivos celulares yin vivo , lo que sugiere un mecanismo por el cual la homocisteína puede contribuir a la patogénesis de los trastornos neurodegenerativos.
disfunción mitocondrial
La coenzima Q10 restaura la función mitocondrial de los ovocitos y la fertilidad durante el envejecimiento reproductivo
La capacidad reproductiva femenina disminuye drásticamente en la cuarta década de la vida como resultado de una disminución relacionada con la edad en la calidad y cantidad de ovocitos. Las causas principales del envejecimiento reproductivo y los factores moleculares responsables de la disminución de la calidad de los ovocitos siguen siendo esquivos. Aquí, mostramos que el envejecimiento de la línea germinal femenina está acompañado por una disfunción mitocondrial asociada con una disminución de la fosforilación oxidativa y un nivel reducido de trifosfato de adenosina (ATP). Se observó una disminución de la expresión de las enzimas responsables de la producción de CoQ, Pdss2 y Coq6, en los ovocitos de hembras mayores en ratones y humanos. La disminución de la calidad y cantidad de ovocitos relacionada con la edad podría revertirse con la administración de CoQ10. Interrupción específica de ovocitos de Pdss2recapituló muchos de los fenotipos mitocondriales y reproductivos observados en las hembras viejas, incluida la producción reducida de ATP y el aumento de las anormalidades del huso meiótico, lo que resulta en infertilidad. La reserva ovárica en los animales deficientes en Pdss2 específicos de ovocitos disminuyó, lo que condujo a una falla ovárica prematura que podría prevenirse mediante la administración de CoQ10 en la dieta materna. Concluimos que el rendimiento mitocondrial deteriorado creado por la disponibilidad subóptima de CoQ10 puede conducir a déficits de ovocitos asociados con la edad que causan infertilidad.
Efecto fisiológico y aplicación terapéutica del ácido alfa lipoico
Las especies reactivas del oxígeno y las especies reactivas del nitrógeno promueven la disfunción endotelial en la vejez y contribuyen al desarrollo de enfermedades cardiovasculares como la aterosclerosis, la diabetes y la hipertensión. El ácido α-lipoico se identificó como un agente catalítico para la descarboxilación oxidativa de piruvato y α-cetoglutarato, y ha sido estudiado en su papel en el metabolismo energético y la protección del oxígeno reactivo disfunción mitocondrial inducida por especies. En esta revisión se discuten los últimos estudios que ha investigado los efectos beneficiosos del ácido alfa lipoico en la disfunción endoletial y se proponen posibles mecanismos implicados.
