colitis murina

Las células iniciadoras de metástasis con propiedades similares a los vástagos impulsan la letalidad del cáncer, aunque se desconocen sus orígenes y su relación con las células madre iniciadoras de tumores primarios. Mostramos que las células L1CAM + en el cáncer colorrectal humano (CCR) tienen capacidad de iniciar metástasis, y definimos su relación con la regeneración de tejidos. L1CAM no se expresa en el epitelio intestinal homeostático, pero se induce y requiere para la regeneración epitelial después de la colitis y en el crecimiento de organoides CRC. Mediante el uso de tejidos humanos y modelos de ratones, mostramos que L1CAM es prescindible para el inicio del adenoma, pero es necesario para la propagación del carcinoma ortotópico, la colonización metastásica del hígado y la quimiorresistencia. Las celdas altas L1CAM se superponen parcialmente con las altas LGR5células madre en los organoides humanos de CCR. La interrupción de los contactos epiteliales intercelulares causa la desrepresión transcripcional E-cadherina-REST de L1CAM, cambiando los progenitores de CRC quimiorresistentes de un estado bajo de L1CAM a un estado alto de L1CAM . Por lo tanto, la dependencia de L1CAM emerge en las células intestinales regenerativas cuando se pierde la integridad epitelial, un fenotipo de cicatrización de heridas desplegado en células iniciadoras de metástasis.

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