La vitamina B12 (cobalamina, Cbl) es indispensable para el correcto desarrollo y funcionamiento del cerebro, lo que sugiere que tiene efectos neurotróficos además de su conocida importancia en el metabolismo. La base molecular de estos efectos sigue siendo hipotética, una de las razones es que no se ha puesto a disposición ningún modelo celular eficiente para investigar las consecuencias de la deficiencia celular de B12 en las células neuronales. Aquí, diseñamos un enfoque mediante transfección estable de células de neuroblastoma NIE115 para imponer el anclaje de una proteína quimérica de unión a B12, transcobalamina-oleosina (TO) a la membrana intracelular. Este modelo produjo un secuestro intracelular de B12 evidenciado por disminución de metil-Cbl y S-adenosilmetionina y aumento de las concentraciones de homocisteína y ácido metilmalónico. La deficiencia de B12 afectó la proliferación de células NIE115 a través de un aumento general en la proteína catalítica fosfatasa 2A (PP2A), a pesar de su desmetilación. Promovió la diferenciación celular al mejorar el crecimiento inicial de neuritas y, a nivel molecular, al aumentar los niveles de proNGF y p75 (NTR). La regulación positiva de PP2A y el factor de crecimiento pro-nervio (NGF) desencadenaron cambios en ERK1 / 2 y Akt, dos vías de señalización que influyen en el equilibrio entre la proliferación y el crecimiento de neuritas. En comparación con las células de control, se observó un aumento de 2 veces de la proteólisis intramembrana regulada (RIP) p75 (NTR) en las células TO en proliferación (P <0,0001) que se asoció con una mayor expresión de dos factores de necrosis tumoral (TNF) -alfa enzimas convertidoras de enzimas secretasas (TACE), Adam 10 y Adam 17.
ácido metilmalónico
Deficiencia de vitamina B 12
El Dr. Stabler informa que posee patentes (asignadas a la Universidad de Colorado y Competitive Technologies) sobre el uso de homocisteína, ácido metilmalónico y otros metabolitos en el diagnóstico de vitamina B 12 y deficiencia de folato, pero ya no recibe regalías por estas patentes. No se informó de ningún otro conflicto de interés potencial relevante para este artículo.
