El papel establecido del jugo de melón amargo (BMJ), un producto natural, en la activación de la proteína quinasa activada por el monofosfato de adenosina regulador regulador metabólico maestro en las células de cáncer de páncreas (PanC) sirvió como base para una investigación más profunda sobre las alteraciones metabólicas subyacentes que conducen a la eficacia de BMJ en PanC. Investigamos los perfiles metabólicos comparativos de las células PanC con estado mutacional diferencial KRAS en la exposición a BMJ. Específicamente, empleamos metabolómica de resonancia magnética nuclear (RMN) e in vivoplataformas de imágenes para comprender la relevancia del metabolismo alterado en el manejo de PanC por BMJ. Se realizó una metabolómica de RMN multinuclear, en función del tiempo, el tratamiento posterior a la BMJ seguido de evaluaciones parciales de análisis discriminante de mínimos cuadrados en los conjuntos de datos metabólicos cuantitativos para visualizar la agrupación del grupo de tratamiento; La captación alterada de glucosa, la exportación de lactato y el estado energético se identificaron como los componentes clave responsables de la inducción de muerte celular. A continuación, empleamos el modelo de xenoinjerto PANC1 para evaluar la eficacia in vivo de BMJ contra PanC. La tomografía por emisión de positrones ([ 18 FDG] -PET) y la resonancia magnética en animales con tumor PANC1 reiteraron los resultados, con cambios significativos asociados con BMJ en los volúmenes tumorales, la celularidad tumoral y la captación de glucosa. Estudios adicionales en células PanC tratadas con BMJ y xenoinjertos mostraron una fuerte disminución en la expresión de los transportadores de glucosa y lactato GLUT1 y MCT4, respectivamente, apoyando su papel en los cambios metabólicos por BMJ. En conjunto, estos resultados destacan la modificación inducida por BMJ en el fenotipo de la metabolómica de PanC y establecen principalmente el flujo de lactato y el metabolismo de la glucosa, específicamente los transportadores GLUT1 y MCT4, como los posibles objetivos metabólicos subyacentes a la eficacia de BMJ en PanC.
intervención nutricional
Implicaciones del metabolismo NAD alterado en los trastornos metabólicos
El dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD) es una coenzima importante que participa en diversas vías del metabolismo energético, incluida la glucólisis, la β-oxidación y la fosforilación oxidativa. Además, es un cofactor requerido para modificaciones postraduccionales tales como ADP-ribosilación y desacetilación por poli (ADP-ribosa) polimerasas (PARP) y sirtuinas, respectivamente. Por lo tanto, NAD regula el metabolismo energético, la reparación del daño del ADN, la expresión génica y la respuesta al estrés a través de estas enzimas. Numerosos estudios han demostrado que los niveles de NAD disminuyen con el envejecimiento y bajo condiciones de nutrientes alteradas, como la obesidad. Además, una disminución en los niveles de NAD está estrechamente relacionada con el desarrollo de varios trastornos metabólicos, incluida la diabetes y la enfermedad del hígado graso. Además, muchos estudios han revelado que la administración de precursores de NAD, tales como el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ribosido de nicotinamida (NR), aumentan eficientemente los niveles de NAD en varios tejidos y previenen tales enfermedades metabólicas. Estos precursores de NAD están contenidos en alimentos naturales, como leche de vaca, verduras y carnes. Por lo tanto, el metabolismo NAD alterado puede ser un objetivo práctico para la intervención nutricional. Recientemente, se han realizado varios ensayos clínicos en humanos con precursores de NAD para investigar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia contra trastornos metabólicos como la intolerancia a la glucosa. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre las implicaciones del metabolismo de NAD en las enfermedades metabólicas y discutimos los resultados de los ensayos clínicos recientes en humanos. Estos precursores de NAD están contenidos en alimentos naturales, como leche de vaca, verduras y carnes. Por lo tanto, el metabolismo NAD alterado puede ser un objetivo práctico para la intervención nutricional. Recientemente, se han realizado varios ensayos clínicos en humanos con precursores de NAD para investigar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia contra trastornos metabólicos como la intolerancia a la glucosa. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre las implicaciones del metabolismo de NAD en las enfermedades metabólicas y discutimos los resultados de los ensayos clínicos recientes en humanos. Estos precursores de NAD están contenidos en alimentos naturales, como leche de vaca, verduras y carnes. Por lo tanto, el metabolismo NAD alterado puede ser un objetivo práctico para la intervención nutricional. Recientemente, se han realizado varios ensayos clínicos en humanos con precursores de NAD para investigar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia contra trastornos metabólicos como la intolerancia a la glucosa. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre las implicaciones del metabolismo de NAD en las enfermedades metabólicas y discutimos los resultados de los ensayos clínicos recientes en humanos. y eficacia contra trastornos metabólicos como la intolerancia a la glucosa. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre las implicaciones del metabolismo de NAD en las enfermedades metabólicas y discutimos los resultados de los ensayos clínicos recientes en humanos. y eficacia contra trastornos metabólicos como la intolerancia a la glucosa. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre las implicaciones del metabolismo de NAD en las enfermedades metabólicas y discutimos los resultados de los ensayos clínicos recientes en humanos.
