La alopregnanolona neurosteroide (3alpha, 5alpha-THP) está bien caracterizada como una molécula potencialmente terapéutica que ejerce importantes acciones neurobiológicas que incluyen efectos neuroprotectores, antidepresivos, ansiolíticos, anestésicos y analgésicos. Recientemente hemos observado que las neuronas y las células gliales de la médula espinal de la rata (SC) contienen varias enzimas esteroidogénicas clave, como la 5alfa-reductasa y la 3alfa-hidroxiesteroide oxido-reductasa, que son cruciales para la biosíntesis de 3alfa, 5alfa-THP. Además, demostramos que la rata SC produce activamente 3alpha, 5alpha-THP. Como los factores clave que regulan la producción de neurosteroides por las células nerviosas son desconocidos y debido a que la glicina es uno de los neurotransmisores inhibitorios fundamentales en la SC, investigamos los efectos de la glicina en la biosíntesis 3alpha, 5alpha-THP en la SC de la rata. La glicina estimuló notablemente la conversión de [(3) H] -progesterona en [(3) H] 3alpha, 5alpha-THP por cortes SC. El alcaloide estricnina, conocido como antagonista del receptor de glicina (Gly-R), bloqueó el efecto estimulante de la glicina sobre la formación de 3alfa, 5alfa-THP. La gelsemina, otro alcaloide que contiene los mismos grupos funcionales que la estricnina, aumentó la síntesis de 3 alfa, 5 alfa-THP. Los efectos estimulantes de la glicina y la gelsemina en la producción de 3alpha, 5alpha-THP fueron aditivos cuando se combinaron las dos drogas. Estos resultados demuestran que la glicina y la gelsemina, actuando a través de Gly-R, aumentan la biosíntesis de 3alpha, 5alpha-THP en el SC. Los datos también revelaron una relación estructura-actividad de los análogos estricnina y gelsemina en la neuroesteroidogénesis. Se abren las posibilidades para los agentes glicinérgicos y la utilización de gelsemina para estimular selectivamente 3alpha.
Homeopatía
Neurofarmacología experimental de Gelsemium sempervirens: avances recientes y cuestiones debatidas
Gelsemium sempervirens L. ( Gelsemium ) se usa tradicionalmente por sus propiedades de tipo ansiolítico y su mecanismo de acción en modelos de laboratorio está bajo escrutinio. Se informaron pruebas de modelos de roedores que sugieren la existencia de una alta sensibilidad del sistema nervioso central al poder ansiolítico de los extractos de Gelsemium y las diluciones homeopáticas. La investigación in vitro de dosis extremadamente bajas de este extracto vegetal mostró una modulación de la expresión génica de los neurocitos humanos. Estos estudios fueron criticados en algunos comentarios, generaron un debate en la literatura y fueron seguidos por otros estudios experimentales de varios laboratorios. Dosis tóxicas de gelsemiumcausan signos neurológicos caracterizados por marcadas debilidades y convulsiones, mientras que dosis ultra bajas o altas diluciones homeopáticas contrarrestan las convulsiones inducidas por litio y pilocarpina, disminuyen la ansiedad después del estrés y aumentan la hormona alopregnanolona antiestrés, a través de los receptores de glicina. Las dosis bajas (no homeopáticas) de esta planta o sus alcaloides disminuyen el dolor neuropático y la expresión de c-Fos en el cerebro de los ratones y el estrés oxidativo. Debido a la complejidad del asunto, varios aspectos merecen interpretación y los principales temas controvertidos, con un enfoque en los temas de farmacología de alta dilución, se discuten y aclaran.
Superestructuras de solventes a nanoescala en diluciones acuosas ultramoleculares: veinte años de investigación utilizando relajación de RMN de protones en agua
FONDO:
Los tiempos de relajación de la resonancia magnética nuclear de protones (RMN) T1, T2, T1 / T2 son sensibles al movimiento y la organización de las moléculas de agua. Especialmente, el aumento en T1 / T2 refleja un mayor grado de estructuración. Mi propósito era observar los cambios físicos en el agua en diluciones acuosas ultra altas.
MÉTODOS
Las muestras se prepararon mediante dilución centesimal iterativa (c) con agitación vigorosa, que oscila entre 3c y 24c (límite de Avogadro 12c). Los solutos fueron sílice-lactosa, histamina, manganeso-lactosa. Los disolventes fueron agua, NaCl 0,15 M o LiCl 0,15 M. Los disolventes se sometieron a una dilución / agitación simultánea estrictamente similar, para cada nivel de dilución, como controles. La relajación de RMN se estudió dentro de 0.02-20 MHz.
RESULTADOS
No se observaron cambios en los controles. Se encontraron T1 y T1 / T2 crecientes en diluciones, que persistieron más allá de 9c (manganeso-lactosa), 10c (histamina) y 12c (sílice-lactosa). Para sílice-lactosa en LiCl, la disminución continua de T2 con el aumento de T1 / T2 dentro del rango de 12c-24c indicó una estructuración creciente del agua a pesar de la ausencia del soluto inicial. Todos los cambios desaparecieron después de calentar / enfriar. Estos hallazgos fueron interpretados en términos de estructuras supramoleculares de tamaño nanométrico (> 4 nm) que involucran agua, nanoburbujas e iones, si los hay. El estudio adicional de diluciones bajas de sílice-lactosa reveló un aumento de T2 y una disminución de T1 / T2 en comparación con el solvente, dentro del rango 10 (-3) -10 (-6), lo que refleja la desestructuración transitoria del solvente. Esto podría explicar los hallazgos a alta dilución.
CONCLUSIÓN:
La relajación de la RMN de protones demostró modificaciones del disolvente en todo el rango de dilución bajo a ultramolecular. Los hallazgos sugirieron la existencia de superestructuras que se originan estereoespecíficamente alrededor del soluto después de una desestructuración inicial del disolvente, desarrollándose más tras la dilución y persistiendo más allá de 12c.
HTA: informe sobre homeopatía como parte del programa suizo de evaluación de medicina complementaria (homeopathy in healthcare)
«El informe 2006 de la HTA sobre homeopatía fue comisionado por la Oficina Federal del Seguro Social (FSIO) como parte de la «Programa de evaluación de medicina complementaria» (PEK) que fue creado tras una decisión del gobierno suizo en 1998 incluir «provisionalmente» disciplinas médicas complementarias en la lista de servicios cubiertos por la ley nacional de salud mesquema de seguros. Fue escrito por un equipo de académicos de habla alemana y editado por el Doctor Gudrun Bornhöft y Profesor Peter Matthiessen de la Universidad Witten / Herdecke en Alemania. Los autores concluyen el informe con: «En resumen, se puede decir que hay evidencia suficiente de la efectividad preclínica y la eficacia clínica de la homeopatía y por su seguridad y economía en comparación con el tratamiento convencional.» Resumen obtenido de este artículo
Circular en lugar de jerárquico: principios metodológicos para la evaluación de intervenciones complejas
En lugar de una Jerarquía de Evidencia, proponemos un Modelo Circular. Esto implicaría una multiplicidad de métodos, utilizando diferentes diseños, contrarrestando sus fortalezas y debilidades individuales para llegar a evidencia pragmática pero igualmente rigurosa que proporcionaría una ayuda significativa en la innovación clínica y de sistemas de salud. Dicha evidencia informaría mejor a las agencias nacionales de evaluación de tecnología de atención médica y promovería una reforma de salud basada en evidencia.
Aplicación clínica de la farmacogenética
La farmacogenética abarca la participación de genes en la respuesta de un individuo a las drogas. Como tal, el campo cubre un área extensa que incluye la investigación básica de descubrimiento de fármacos, la base genética de la farmacocinética y farmacodinámica, el desarrollo de nuevos fármacos, las pruebas genéticas del paciente y el manejo clínico del paciente. En última instancia, el objetivo de la farmacogenética es predecir la respuesta genética de un paciente a un medicamento específico como un medio para brindar el mejor tratamiento médico posible. Al predecir la respuesta farmacológica de un individuo, será posible aumentar el éxito de las terapias y reducir la incidencia de efectos secundarios adversos.
Un modelo para los efectos del remedio homeopático: nanopartículas de dosis bajas, adaptación cruzada alostática y sensibilización dependiente del tiempo en un sistema adaptativo complejo
Los remedios homeopáticos se proponen como nanopartículas fuente que movilizan la hormesis y la sensibilización dependiente del tiempo a través de efectos no farmacológicos sobre mecanismos biológicos específicos de adaptación y amplificación. La naturaleza de nanopartículas de los remedios los distinguiría de los medicamentos convencionales a granel en estructura, morfología y propiedades funcionales. Los resultados dependerían de la capacidad del organismo para responder al remedio como un nuevo factor estresante o amenaza biológica heterotípica, iniciando reversiones de desadaptaciones biológicas acumulativas, adaptadas de forma cruzada, que subyacen a la enfermedad en la red de respuesta al estrés alostático. La resistencia sistémica mejoraría. Este modelo proporciona una base para la investigación basada en la teoría sobre el papel de los nanomateriales en los sistemas vivos, los mecanismos de las acciones de remedios homeopáticos y los usos de traducción en la nanomedicina.
Efectos de alta dilución revisitados. 2. Mecanismos farmacodinámicos
Los aspectos de farmacodinámica de los remedios homeopáticos se evalúan mediante estudios de laboratorio sobre los efectos biológicos a varios niveles (celular, molecular y sistémico). La pregunta principal es cómo pueden funcionar estos medicamentos en el cuerpo. Las posibles respuestas se refieren a la identificación de dianas biológicas, los medios de interacción entre el fármaco y el receptor, los mecanismos de transmisión y amplificación de señales, y los modelos de inversión de efectos de acuerdo con la regla tradicional de «símil». Estos problemas se manejan mediante dos líneas experimentales y teóricas, de acuerdo con las dosis o diluciones consideradas (diluciones bajas-medias versus altas). Las formulaciones homeopáticas en diluciones medio-bajas, que contienen moléculas en el rango de dosis ultrabajas, explotan la extrema sensibilidad de los sistemas biológicos a las señales exógenas y endógenas. Sus efectos se interpretan en el marco de las teorías de la hormesis y la farmacología paradójica. Las hipótesis sobre los mecanismos de acción de soluciones altamente diluidas / dinamizadas (más allá del límite de Avogadro-Loschmidt) invocan de manera diversa la sensibilidad a la información bioelectromagnética, la participación de las cadenas de agua en la señalización y la regulación de los puntos de bifurcación de las redes sistémicas. La farmacología de alta dilución está emergiendo como un tema pionero en el dominio de la nanomedicina y está proporcionando una mayor plausibilidad a las afirmaciones desconcertantes de la homeopatía. y regulación de puntos de bifurcación de redes sistémicas. La farmacología de alta dilución está emergiendo como un tema pionero en el dominio de la nanomedicina y está proporcionando una mayor plausibilidad a las afirmaciones desconcertantes de la homeopatía. y regulación de puntos de bifurcación de redes sistémicas. La farmacología de alta dilución está emergiendo como un tema pionero en el dominio de la nanomedicina y está proporcionando una mayor plausibilidad a las afirmaciones desconcertantes de la homeopatía.
Las diluciones homeopáticas extremas retienen los materiales de partida: una perspectiva nanoparticulada
La homeopatía es controvertida porque los medicamentos en altas potencias como 30c y 200c involucran factores de dilución enormes (10⁶⁰ y 10⁴⁰⁰ respectivamente) que son muchos órdenes de magnitud mayores que el número de Avogadro, por lo que en teoría no debería haber restos medibles de los materiales de partida. No se ha propuesto ninguna hipótesis que prediga la retención de las propiedades de los materiales de partida ni se ha demostrado que exista ninguna entidad física en estos medicamentos de alta potencia. Utilizando muestras del mercado de medicamentos derivados de metales de fabricantes acreditados, hemos demostrado por primera vez mediante Microscopía Electrónica de Transmisión (TEM), difracción de electrones y análisis químico mediante Espectroscopía de Emisión Atómica de Plasma Acoplada Inductivamente (ICP-AES), la presencia de entidades en estas diluciones extremas.
La efectividad del arsénico diluido ultra alto es una función del número de sucusión como lo demuestra la prueba de germinación de trigo y el método de evaporación de gotas
En la preparación de diluciones ultra altas (UHD) cada paso de dilución es seguido por una sucusión. Mientras que la base física de la sucusión ha sido bien estudiada, existen pocos documentos sobre los efectos del número de sucusión. En estudios anteriores demostramos que el arsénico en UHD aplicado a semillas de trigo estresadas con arsénico estimula la tasa de germinación.
Método: Material vegetal y tratamiento de estrés: semillas de trigo (Triticum aestivum L.) de cv. Los pandas fueron estresados por 30 minutos de envenenamiento con solución acuosa de As2O3 5 mM [3, 4]. Clases de tratamiento: H2O (C), H2O y As2O3 sin diluir y sin diluir, ambos en la decimoquinta dilución / sucusión decimal (W45x y As45x, respectivamente). La sucusión fue hecha a mano y NS difirió para cada tratamiento (NS = 4, 8, 16, 32, 40, 70, 100). Modelo biológico: en cada placa de Petri se colocaron 36 semillas y se regaron con 20 ml de tratamiento. Después de 96 horas se contaron las semillas no germinadas. El experimento se repitió dos veces y cada una consistió en 6 placas de Petri por tratamiento y 6 ensayos. Los resultados fueron analizados por la prueba de Poisson.
Método de evaporación de gotas: los patrones de gotas se prepararon a partir de las muestras de trigo estresado tratadas con As45x, W45x (NS = 8, 32, 70) o C. El experimento se realizó en una repetición de 3 días, 3 repeticiones por día , 5 gotas por réplica. Los patrones se evaluaron mediante el software ImageJ para sus valores de dimensión fractal conectada local (LCFD). Los datos se analizaron mediante el análisis de varianza. La prueba de HSD de Turquía realizó una comparación de medias múltiples.
Resultados: NS influyó fuertemente tanto en la efectividad biológica del tratamiento (i) como en la LCFD de los patrones DEM (ii). En particular: (i) la tasa de semillas germinadas aumentó significativamente vs. C después de los tratamientos con NS≥32 tanto para As45x como para W45x; (ii) todos los As45x (NS = 8, 32, 70) y W45x con NS = 70 aumentaron significativamente la LCFD de los patrones de DEM frente a C. Ambos enfoques mostraron que los efectos de UHD aumentan con el NS en crecimiento, incluso si hubo un no completo correspondencia de los niveles de significancia.
Conclusiones: Nuestros resultados muestran que NS es un parámetro importante que influye en la efectividad de UHD.
Efectos de los medicamentos homeopáticos en el sueño polisomnográfico de adultos jóvenes con antecedentes de insomnio relacionado con el café
FONDO:
La homeopatía, una forma común de medicina alternativa en todo el mundo, se basa en informes subjetivos de los pacientes para su diagnóstico y tratamiento. La polisomnografía ofrece una metodología moderna para evaluar los efectos objetivos de tomar remedios homeopáticos que los médicos afirman que ejercen efectos sobre la calidad del sueño en individuos susceptibles. Los estudios en animales han demostrado previamente cambios en el sueño de movimientos oculares no rápidos con ciertos remedios homeopáticos.
MÉTODOS
Los adultos jóvenes de ambos sexos (edades 18-31) con puntajes superiores al promedio en escalas de personalidad estandarizadas para la hostilidad cínica o la sensibilidad a la ansiedad (pero no ambos) y un historial de insomnio inducido por el café participaron en el estudio de un mes de duración. Se obtuvieron grabaciones polisomnográficas en el hogar en pares sucesivos de noches una vez por semana para un total de ocho grabaciones (noches 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23). Los sujetos (N = 54) recibieron gránulos de placebo en la noche 8 (simple ciego) y gránulos verum en la noche 22 (doble ciego) en dosis de 30c de uno de los dos remedios homeopáticos, Nux Vomica o Coffea Cruda. Los sujetos completaron diarios diarios de sueño matutino y escalas semanales de índice de calidad del sueño de Pittsburgh, así como el perfil de estados de ánimo escalados al acostarse en las noches de polisomnografía.
RESULTADOS
Los remedios verum aumentaron significativamente el tiempo total de sueño PSG y NREM, así como los despertares y los cambios de etapa. Los cambios en los efectos de escala actigráficos y autovalorados no fueron significativos.
CONCLUSIONES
El estudio demostró la viabilidad de usar grabaciones de sueño en el hogar durante toda la noche para estudiar los efectos del remedio homeopático. Los resultados son similares, aunque no idénticos a los reportados en animales con los mismos remedios. Los posibles mecanismos incluyen la interrupción inicial de la dinámica no lineal de los patrones de sueño por los remedios verum.
Efectos trombóticos paradójicos de la aspirina: estudio experimental en 1000 animales.
La administración de aspirina disminuye el riesgo de problemas isquémicos vasculares. Sin embargo, la abstinencia de aspirina puede aumentar temporalmente este riesgo. Estudios anteriores informaron que las altas diluciones de aspirina podrían causar un efecto pro-trombótico. Este artículo estudia el efecto del extremo inferior de la curva dosis-respuesta de aspirina, su posible mecanismo y sus implicaciones clínicas.
PROTOCOLO:
Las ratas Wistar se distribuyeron en 100 grupos de 10 ratas cada uno. Se inyectó aspirina a 100 mg / kg, 1 mg / kg y a varias diluciones de aspirina diferentes junto con ciclooxigenasa (COX) 1 (SC-560), COX 2 (NS-398) o ambos inhibidores selectivos simultáneamente usando una trombosis inducida por láser modelo.
RESULTADOS
Las dosis más altas de aspirina disminuyeron la trombosis. Se observó una tendencia opuesta con las dosis más bajas. SC-560 produjo un efecto antitrombótico antagonizado por las diluciones de aspirina más altas. NS-398 creó un efecto pro-trombótico que fue antagonizado por la aspirina a dosis más altas. La inhibición simultánea de COX 1 y 2 produjo cambios similares a la inhibición de COX 1.
CONCLUSIÓN:
La inhibición de la COX 2 indujo un efecto pro-trombótico que fue antagonizado por la aspirina a 1 mg / kg o 100 mg / kg. La administración de las dosis más bajas de aspirina indujo un efecto pro-trombótico más fuerte que el efecto antitrombótico de la inhibición selectiva de COX 1. El mecanismo de este último efecto pro-trombótico es inducido por la aspirina residual y es independiente de la inhibición de la COX 1. Este estudio puede explicar la causa de las complicaciones tromboembólicas paradójicas observadas después de la interrupción de la aspirina, un efecto de la aspirina residual en lugar de un efecto de rebote, y destaca la importancia de las dosis bajas de sustancias como una fuente apenas estudiada de efectos secundarios.
Bases científicas del principio de curación homeopática en farmacología moderna
La homeopatía emplea el llamado ‘principio de similares’ como método terapéutico, que consiste en administrar medicamentos que causan ciertos síntomas en individuos sanos para tratar síntomas similares en individuos enfermos (similia similibus curantur), para inducir una reacción secundaria y curativa por parte del cuerpo contra sus propios trastornos. Esta reacción secundaria (vital, homeostática o paradójica) del cuerpo se basa en el «efecto de rebote» de los medicamentos modernos, un tipo de evento adverso que ocurre después de la interrupción de varias clases de medicamentos recetados de acuerdo con el «principio de contrarios» (contraria contrariis curantur).
Objetivo: la presente revisión buscó corroborar científicamente el principio de curación homeopática frente a la farmacología experimental y clínica a través de un estudio sistemático del efecto rebote de las drogas modernas o la reacción paradójica del cuerpo.
Métodos: Empleando como referencia e estudios y revisiones sobre el tema publicados desde 1998, actualizamos los datos agregando estudios recientes incluidos en la base de datos PubMed.
Resultados: el efecto de rebote ocurre después de la interrupción de varias clases de medicamentos con acción contraria a los síntomas de enfermedades, exacerbándolos a niveles superiores a los previos al tratamiento. Independientemente de la enfermedad, el fármaco, la dosis y la duración del tratamiento, el fenómeno de rebote se manifiesta en una pequeña proporción de individuos susceptibles. Siguiendo las premisas homeopáticas, las drogas modernas también pueden usarse de acuerdo con el principio de similitud terapéutica, empleando así el efecto rebote (reacción paradójica) con intención curativa.
Conclusiones: evidenciado por cientos de estudios que atestiguan la similitud de conceptos y manifestaciones, el efecto rebote de las drogas modernas científicamente corrobora el principio de la cura homeopática. Aunque el fenómeno del rebote es un evento adverso estudiado por la farmacología moderna, los profesionales de la salud no lo conocen, lo que priva a los médicos del conocimiento indispensable para el manejo seguro de los medicamentos.
El principio de similia: resultados obtenidos en un sistema de modelo celular
Este documento describe los resultados de un programa de investigación centrado en el efecto beneficioso de las condiciones de estrés de baja dosis que se aplicaron de acuerdo con el principio de similia a las células previamente perturbadas por condiciones de estrés más graves. En primera instancia, discutimos los criterios para la investigación sobre el principio de similia a nivel celular. Luego, se revisa el enfoque homólogo (‘isopático’), en el cual el estrés inicial (dosis alta) utilizado para alterar la fisiología celular y el estrés subsiguiente (dosis baja) son idénticos. Los efectos beneficiosos de la dosis baja de estrés se describen en términos de una mayor capacidad de supervivencia celular y a nivel molecular como un aumento en la síntesis de proteínas de choque térmico (hsps). Ambos fenómenos reflejan una estimulación de la capacidad de autorecuperación celular endógena. Las condiciones de estrés de baja dosis aplicadas en un enfoque homólogo estimulan la síntesis de hsps y mejoran la supervivencia en comparación con las células estresadas que se incubaron en ausencia de condiciones de estrés de baja dosis. En tercer lugar, la especificidad de la condición de estrés de dosis baja se describe donde el estrés inicial (dosis alta) es de naturaleza diferente del estrés aplicado posteriormente (dosis baja); El enfoque heterólogo o ‘heteropático’. Los resultados apoyan el principio de similia a nivel celular y contribuyen a comprender cómo las condiciones de estrés de baja dosis influyen en los procesos reguladores que subyacen a la auto-recuperación. Además, el fenómeno de «agravación de los síntomas», que también se observa a nivel celular, se analiza en el contexto de la autorrecuperación. Finalmente, se discute la diferencia de eficiencia entre el enfoque homólogo y el heterólogo; se indica una perspectiva para futuras investigaciones; y se enfatiza la relación entre los estudios sobre el principio de similia y el concepto recientemente introducido de ‘hormesis poscondicionamiento’.
¿La medicina homeopática tiene un efecto preventivo sobre las infecciones del tracto respiratorio? Un estudio observacional de la vida real.
Fondo
La medicina homeopática es una rama de la medicina integrativa que ha ido ganando cada vez más popularidad. Sin embargo, su aplicación clínica sigue siendo controvertida.
Para mejorar la comprensión de la homeopatía, los estudios de observación, que monitorean los efectos de la homeopatía en entornos clínicos de la vida real, son un complemento útil para los ensayos controlados aleatorios.
El objetivo de este estudio observacional controlado fue investigar el papel de la medicina homeopática en la prevención de infecciones del tracto respiratorio (ITR).
Métodos
Este análisis retrospectivo de los registros médicos de los pacientes se centró en un solo centro entre 2002 y 2011, y examinó a 459 pacientes, de los cuales 248 fueron tratados con medicamentos homeopáticos (extracto específico de hígado y corazón de pato) y 211 no fueron tratados. Todos los pacientes fueron seguidos durante al menos 1 año y hasta un máximo de 10 años.
Resultados
Se encontró una reducción significativa en la frecuencia de aparición de ITR tanto en la medicina homeopática como en los grupos no tratados. La reducción en el número medio de episodios de ITR durante el período de observación frente al año anterior a la inclusión en el estudio fue significativamente mayor en el grupo tratado con homeopatía que en los pacientes no tratados (-4,76 ± 1,45 frente a -3,36 ± 1,30; p = 0.001). El efecto beneficioso de la medicina homeopática no se relacionó significativamente con el sexo, la edad, los hábitos de fumar o las enfermedades respiratorias concomitantes en comparación con el efecto observado en pacientes no tratados.
Conclusión
Estos resultados sugieren que la medicina homeopática puede tener un efecto positivo en la prevención de las ITR. Sin embargo, se necesitan estudios aleatorios antes de llegar a una conclusión firme.
