Fructus schisandrae(Wuweizi en chino), una medicina herbal tradicional china común, se ha utilizado durante siglos para tratar la enfermedad hepática crónica. La eficacia terapéutica de Wuweizi también se ha validado en la práctica clínica. En este estudio, el acoplamiento molecular y el análisis de red se llevaron a cabo para explorar el mecanismo hepatoprotector de Wuweizi como un enfoque terapéutico eficaz para tratar la enfermedad hepática. Múltiples compuestos activos de Wuweizi fueron acoplados con 44 dianas proteicas relacionadas con hepatitis viral, hígado graso, fibrosis hepática, cirrosis y cáncer de hígado. Se construyó una red compuesto-objetivo a través del análisis de farmacología de la red, prediciendo las relaciones de los ingredientes activos con los objetivos. Nuestros resultados demostraron que schisantherin, schisandrin B, schisandrol B, kadsurin, Wuweizisu C, Gomisin A, Gomisin G, y la angeloilgomisina puede atacar con 21 proteínas intracelulares asociadas con enfermedades del hígado, especialmente con la enfermedad del hígado graso. Los genes CYP2E1, PPARα y AMPK y su vía relacionada pueden desempeñar un papel fundamental en los efectos hepatoprotectores de Wuweizi. La estrategia de farmacología de red utilizada proporciona una herramienta poderosa para buscar el mecanismo de acción de las hierbas medicinales tradicionales y los nuevos ingredientes bioactivos.
higado graso
Tratamiento potencial de la enfermedad del hígado graso no alcohólico humano con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es el trastorno hepático crónico más común en el mundo occidental. Su prevalencia ha aumentado con la creciente epidemia de obesidad, sin embargo, no se ha desarrollado un tratamiento definitivo, y el manejo óptimo sigue siendo un desafío clínico. Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga (AGPI) se han propuesto recientemente como un tratamiento potencial para la inflamación del hígado asociada con la acumulación de grasa. La literatura de PubMed y la base de datos ClinicalTrials.gov se revisaron para determinar los efectos del tratamiento con AGPI omega-3 en la NAFLD, desde los mecanismos hasta los resultados de los estudios preclínicos, los estudios en humanos y los ensayos clínicos en curso no informados, utilizando términos como NAFLD, esteatohepatitis no alcohólica, omega -3 ácidos grasos y aceite de pescado. Se enfatizaron los artículos publicados en los últimos 3-4 años, y se garantizó la relevancia escaneando sus resúmenes. Los estudios preliminares han confirmado un efecto de mejora, sin embargo, la traducción de datos tempranos prometedores en intervenciones terapéuticas tendrá que esperar los resultados de ensayos clínicos en curso más grandes, realizados adecuadamente.
La silibinina restaura los niveles de NAD + e induce la vía SIRT1 / AMPK en el hígado graso no alcohólico
La homeostasis de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD + ) está emergiendo como un jugador clave en la patogénesis de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y está estrechamente vinculada a la vía de la proteína quinasa activada por SIRT1 / 5′-AMP (AMPK). La silibinina, el componente principal de la silimarina, se ha propuesto como nutracéutico para el tratamiento de la NAFLD. En este estudio, nuestro objetivo fue identificar si la silibinina puede influir en el eje NAD + / SIRT1. Con este fin, los ratones C57BL / 6 fueron alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) durante 16 semanas, y fueron tratados con silibinina o vehículo durante las últimas 8 semanas. Las células HepG2 se trataron con palmitato 0.25 mM durante 24 h con silibinina 25 µM o vehículo. La administración de HFD y palmitato condujo a estrés oxidativo, activación de poli- (ADP-ribosa) -polimerasa (PARP), NAD +consumo y menor actividad SIRT1. En ratones alimentados con HFD y en HepG2 tratados con palmitato, observamos consistentemente niveles más bajos de fosfo-AMPK Thr172 y fosfo-acetil-CoA carboxilasa Ser79 y niveles más altos de actividad de la proteína de unión al elemento regulador de esterol nuclear 1, lo que indica lipogénesis de novo. El tratamiento de ratones y HepG2 con silibinina abolió el estrés oxidativo e inhibió la activación de PARP, restaurando así el grupo NAD + . De acuerdo con los niveles conservados de NAD + , la actividad SIRT1 y la fosforilación de AMPK volvieron a los niveles de control en ratones y HepG2. Nuestros resultados indican además que la silibinina es una molécula prometedora para el tratamiento de la NAFLD.
