La vitamina B12 (cobalamina, Cbl) es indispensable para el correcto desarrollo y funcionamiento del cerebro, lo que sugiere que tiene efectos neurotróficos además de su conocida importancia en el metabolismo. La base molecular de estos efectos sigue siendo hipotética, una de las razones es que no se ha puesto a disposición ningún modelo celular eficiente para investigar las consecuencias de la deficiencia celular de B12 en las células neuronales. Aquí, diseñamos un enfoque mediante transfección estable de células de neuroblastoma NIE115 para imponer el anclaje de una proteína quimérica de unión a B12, transcobalamina-oleosina (TO) a la membrana intracelular. Este modelo produjo un secuestro intracelular de B12 evidenciado por disminución de metil-Cbl y S-adenosilmetionina y aumento de las concentraciones de homocisteína y ácido metilmalónico. La deficiencia de B12 afectó la proliferación de células NIE115 a través de un aumento general en la proteína catalítica fosfatasa 2A (PP2A), a pesar de su desmetilación. Promovió la diferenciación celular al mejorar el crecimiento inicial de neuritas y, a nivel molecular, al aumentar los niveles de proNGF y p75 (NTR). La regulación positiva de PP2A y el factor de crecimiento pro-nervio (NGF) desencadenaron cambios en ERK1 / 2 y Akt, dos vías de señalización que influyen en el equilibrio entre la proliferación y el crecimiento de neuritas. En comparación con las células de control, se observó un aumento de 2 veces de la proteólisis intramembrana regulada (RIP) p75 (NTR) en las células TO en proliferación (P <0,0001) que se asoció con una mayor expresión de dos factores de necrosis tumoral (TNF) -alfa enzimas convertidoras de enzimas secretasas (TACE), Adam 10 y Adam 17.
deficiencia de vitamina b12
Marcadores de estrés oxidativo en la deficiencia de vitamina B12
En este estudio, informamos el estado de los marcadores de estrés oxidativo en la deficiencia de vitamina B12 y su relación con los hallazgos clínicos, de laboratorio y neurofisiológicos. Se incluyeron 51 sujetos con deficiencia de vitamina B12 en suero (<211 pg / ml). El glutatión en plasma (GSH), el malondialdehído (MDA) y la capacidad antioxidante total en suero (TAC) se midieron en los pacientes y 53 controles. Estos marcadores también se compararon entre la degeneración combinada subaguda (SACD) y los grupos de pacientes con deficiencia de vitamina B12 sin SACD, así como con los controles normales. En los pacientes, GSH, MDA y TAC se correlacionaron con hallazgos demográficos, clínicos, hematológicos, bioquímicos, de conducción nerviosa (NCS), potencial visual evocado (VEP) y potencial evocado somatosensorial (SEP). En el grupo de estudio, 20 (39,2%) pacientes tenían SACD que se manifestaba con mieloneuropatía, anomalías cognitivas o conductuales, y 31 (60.8%) pacientes tenían manifestaciones neurológicas no SACD. Los niveles de GSH (2.46 ± 0.32 vs. 2.70 ± 0.36 mg / dl; P = 0.002) y TAC (2.13 ± 0.38 vs. 2.33 ± 0.24 nmol Trolox eq / l, P = 0.005) fueron más bajos, y los niveles de MDA (4.01 ± 0,69 frente a 3,00 ± 0,45 nmol / ml, P <0,001) fueron mayores en el grupo con deficiencia de B12 en comparación con los controles. Se encontró una tendencia similar en los grupos con deficiencia de vitamina B12 SACD y no SACD. Los niveles de GSH se correlacionaron con VEP anormal (r = 0.54; P <0.01), TAC con género femenino (r = 0.43; P = 0.002) y deterioro de la posición articular (r = -0.34; P = 0.01) y MDA con LDH (r = 0,41; P = 0,01). La deficiencia de vitamina B12 se asoció con una reducción en GSH y TAC y un aumento en los niveles de MDA que fueron más marcados en SACD en comparación con el grupo sin SACD. 8%) pacientes tenían manifestaciones neurológicas no SACD. Los niveles de GSH (2.46 ± 0.32 vs. 2.70 ± 0.36 mg / dl; P = 0.002) y TAC (2.13 ± 0.38 vs. 2.33 ± 0.24 nmol Trolox eq / l, P = 0.005) fueron más bajos, y los niveles de MDA (4.01 ± 0,69 frente a 3,00 ± 0,45 nmol / ml, P <0,001) fueron mayores en el grupo con deficiencia de B12 en comparación con los controles. Se encontró una tendencia similar en los grupos con deficiencia de vitamina B12 SACD y no SACD. Los niveles de GSH se correlacionaron con VEP anormal (r = 0.54; P <0.01), TAC con género femenino (r = 0.43; P = 0.002) y deterioro de la posición articular (r = -0.34; P = 0.01) y MDA con LDH (r = 0,41; P = 0,01). La deficiencia de vitamina B12 se asoció con una reducción en GSH y TAC y un aumento en los niveles de MDA que fueron más marcados en SACD en comparación con el grupo sin SACD. 8%) pacientes tenían manifestaciones neurológicas no SACD. Los niveles de GSH (2.46 ± 0.32 vs. 2.70 ± 0.36 mg / dl; P = 0.002) y TAC (2.13 ± 0.38 vs. 2.33 ± 0.24 nmol Trolox eq / l, P = 0.005) fueron más bajos, y los niveles de MDA (4.01 ± 0,69 frente a 3,00 ± 0,45 nmol / ml, P <0,001) fueron mayores en el grupo con deficiencia de B12 en comparación con los controles. Se encontró una tendencia similar en los grupos con deficiencia de vitamina B12 SACD y no SACD. Los niveles de GSH se correlacionaron con VEP anormal (r = 0.54; P <0.01), TAC con género femenino (r = 0.43; P = 0.002) y deterioro de la posición articular (r = -0.34; P = 0.01) y MDA con LDH (r = 0,41; P = 0,01). La deficiencia de vitamina B12 se asoció con una reducción en GSH y TAC y un aumento en los niveles de MDA que fueron más marcados en SACD en comparación con el grupo sin SACD. 002) y TAC (2.13 ± 0.38 vs. 2.33 ± 0.24 nmol Trolox eq / l, P = 0.005) los niveles fueron más bajos, y los niveles de MDA (4.01 ± 0.69 vs. 3.00 ± 0.45 nmol / ml, P <0.001) fueron más altos en Grupo de deficiencia de B12 en comparación con los controles. Se encontró una tendencia similar en los grupos con deficiencia de vitamina B12 SACD y no SACD.
Vitamina B12 en vegetarianos: estado, evaluación y suplementación
La cobalamina es una molécula esencial para los humanos. Actúa como cofactor en las transferencias de un carbono a través de la metilación y la reorganización molecular. Estas funciones tienen lugar en las rutas metabólicas de ácidos grasos, aminoácidos y ácidos nucleicos. La deficiencia de vitamina B12 se manifiesta clínicamente en la sangre y el sistema nervioso donde la cobalamina juega un papel clave en la replicación celular y en el metabolismo de los ácidos grasos. La hipovitaminosis surge de una absorción inadecuada, de defectos genéticos que alteran el transporte por el cuerpo o de una ingesta inadecuada como resultado de la dieta. Con la creciente adopción de estilos de alimentación vegetariana en los países occidentales, hay un enfoque creciente en si las dietas que excluyen los alimentos de origen animal son adecuadas. Dado que la disponibilidad de alimentos en estos países no es un problema y, por lo tanto, los alimentos vegetales son lo suficientemente adecuados. La cuestión más delicada sigue siendo la contribución de la cobalamina, que está mal representada en las plantas. En esta revisión, discutiremos el estado de la vitamina B12 entre los vegetarianos, los marcadores de diagnóstico para la detección de la deficiencia de cobalamina y las fuentes apropiadas para una ingesta suficiente, a través de la descripción de las características y funciones de la vitamina B12 y su mecanismo de absorción.
Deficiencia de vitamina B 12 desde la perspectiva de un hematólogo en ejercicio
La deficiencia de B 12 es la causa principal de anemia megaloblástica, y aunque es más común en los ancianos, puede ocurrir a cualquier edad. La enfermedad clínica causada por la deficiencia de B 12 generalmente implica una deficiencia severa, como resultado de una falla de la fase gástrica o ileal de la absorción fisiológica de B 12 , mejor ejemplificada por la enfermedad autoinmune anemia perniciosa. Hay muchas otras causas de deficiencia de vitamina B12 , que varían de severas a leves. La deficiencia leve generalmente resulta de la falta de biodisponibilidad de los alimentos B 12 o de la insuficiencia dietética. Aunque rara vez resulta en anemia megaloblástica, la deficiencia leve puede estar asociada con consecuencias neurocognitivas y de otro tipo. La mejor forma de diagnosticar la deficiencia es mediante una combinación de pruebas, ya que ninguna es completamente confiable. Las características de la deficiencia de B 12 son variables y pueden ser atípicas. El diagnóstico oportuno es importante y el tratamiento es gratificante. No diagnosticar la deficiencia de B 12 puede tener consecuencias nefastas, generalmente neurológicas. Esta revisión está escrita desde la perspectiva de un hematólogo practicante.
La N-homocisteinilación induce diferentes consecuencias estructurales y funcionales en las proteínas ácidas y básicas
Uno de los mecanismos propuestos de toxicidad por homocisteína en humanos es la modificación de proteínas por el metabolito de Hcy, la homocisteína tilolactona (HTL). La incubación de proteínas con HTL se ha demostrado anteriormente para formar aductos covalentes con el grupo ε-amino de los residuos de lisina de la proteína (llamada N-homocisteinilación). Se cree que la proteína N-homocisteinilación es el sello patológico de los trastornos cardiovasculares y neurodegenerativos, ya que la homocisteinilación induce alteraciones estructurales y funcionales en las proteínas. En el presente estudio, se estudió la reactividad de HTL hacia proteínas con diferentes propiedades fisicoquímicas y, por lo tanto, sus alteraciones estructurales y funcionales utilizando diferentes enfoques espectroscópicos. Encontramos que la N-homocisteinilación tiene consecuencias opuestas sobre las proteínas ácidas y básicas, lo que sugiere que el pI de la proteína determina el grado de homocisteinilación y las consecuencias estructurales y funcionales debido a la homocisteinilación. Mecánicamente, el pI de la proteína determina el grado de N-homocisteinilación y las alteraciones estructurales y funcionales asociadas. El estudio sugiere que el papel de HTL se dirige principalmente a las proteínas ácidas en la obtención de su toxicidad que podría proporcionar información mecanicista para la neurodegeneración asociada.
Mejora neurológica con vitamina B12: importancia neurológica subestimada
La vitamina B12 es un cofactor de la metionina sintasa en la síntesis de metionina, el precursor del donante de metilo universal S-adenosilmetionina (SAMe), que está involucrado en diferentes mecanismos reguladores epigenómicos y especialmente en el desarrollo del cerebro. Una deficiencia de vitamina B12 se expresa mediante una amplia variedad de manifestaciones neurológicas como parestesias, entumecimiento de la piel, trastornos de coordinación y velocidad de conducción nerviosa reducida. En las personas mayores, una deficiencia latente de vitamina B12 puede asociarse con una atrofia cerebral progresiva. Concentraciones moderadamente elevadas de homocisteína (> 10 µmol / L) se han asociado con un mayor riesgo de demencia, especialmente la enfermedad de Alzheimer, en muchos estudios transversales y prospectivos. Las concentraciones plasmáticas elevadas de homocisteína también se asocian con atrofia cerebral tanto regional como completa, no solo en la enfermedad de Alzheimer sino también en personas mayores sanas. Se debe aumentar la conciencia del médico para diagnosticar y tratar con precisión la deficiencia temprana de vitamina B12 para prevenir el daño cerebral estructural irreversible.
Vitamina B12 en vegetarianos: estado, evaluación y suplementación
La cobalamina es una molécula esencial para los humanos. Actúa como cofactor en las transferencias de un carbono a través de la metilación y la reorganización molecular. Estas funciones tienen lugar en las rutas metabólicas de ácidos grasos, aminoácidos y ácidos nucleicos. La deficiencia de vitamina B12 se manifiesta clínicamente en la sangre y el sistema nervioso donde la cobalamina juega un papel clave en la replicación celular y en el metabolismo de los ácidos grasos. La hipovitaminosis surge de una absorción inadecuada, de defectos genéticos que alteran el transporte a través del cuerpo o de una ingesta inadecuada como resultado de la dieta. Con la creciente adopción de estilos de alimentación vegetariana en los países occidentales, hay un enfoque creciente en si las dietas que excluyen los alimentos de origen animal son adecuadas. Dado que la disponibilidad de alimentos en estos países no es un problema y, por lo tanto, los alimentos vegetales son lo suficientemente adecuados.
La cuestión más delicada sigue siendo la contribución de la cobalamina, que está mal representada en las plantas. En esta revisión, discutiremos el estado de la vitamina B12 entre los vegetarianos, los marcadores de diagnóstico para la detección de la deficiencia de cobalamina y las fuentes apropiadas para una ingesta suficiente, a través de la descripción de las características y funciones de la vitamina B12 y su mecanismo de absorción.
Deficiencia de vitamina B 12
El Dr. Stabler informa que posee patentes (asignadas a la Universidad de Colorado y Competitive Technologies) sobre el uso de homocisteína, ácido metilmalónico y otros metabolitos en el diagnóstico de vitamina B 12 y deficiencia de folato, pero ya no recibe regalías por estas patentes. No se informó de ningún otro conflicto de interés potencial relevante para este artículo.
Mejora neurológica con vitamina B12: importancia neurológica subestimada
La vitamina B12 es un cofactor de la metionina sintasa en la síntesis de metionina, el precursor del donante de metilo universal S-adenosilmetionina (SAMe), que está involucrado en diferentes mecanismos reguladores epigenómicos y especialmente en el desarrollo del cerebro. Una deficiencia de vitamina B12 se expresa mediante una amplia variedad de manifestaciones neurológicas como parestesias, entumecimiento de la piel, trastornos de coordinación y velocidad de conducción nerviosa reducida. En las personas mayores, una deficiencia latente de vitamina B12 puede asociarse con una atrofia cerebral progresiva. Concentraciones moderadamente elevadas de homocisteína (> 10 µmol / L) se han asociado con un mayor riesgo de demencia, especialmente la enfermedad de Alzheimer, en muchos estudios transversales y prospectivos. Las concentraciones plasmáticas elevadas de homocisteína también se asocian con atrofia cerebral tanto regional como completa, no solo en la enfermedad de Alzheimer sino también en personas mayores sanas. Se debe aumentar la conciencia del médico para diagnosticar y tratar con precisión la deficiencia temprana de vitamina B12 para prevenir el daño cerebral estructural irreversible.
