Con la aparición del SARS-CoV-2 y la enfermedad asociada al Coronavirus 2019 (COVID-19), existe una necesidad imperiosa de pruebas de diagnóstico que puedan identificar la infección. Aunque la prueba de ácido nucleico (NAT) se considera el estándar de oro, las pruebas serológicas basadas en anticuerpos podrían ser muy útiles. Sin embargo, los estudios individuales que miden la precisión de las diversas pruebas generalmente tienen poca potencia e inconsistencia, por lo tanto, se necesita una comparación de diferentes pruebas. Realizamos una revisión sistemática y un metanálisis siguiendo las pautas de PRISMA. Realizamos la búsqueda bibliográfica en PubMed, medRxiv y bioRxiv. Para el análisis estadístico, utilizamos el método bivariado para el metanálisis de pruebas de diagnóstico que agrupan sensibilidades y especificidades. Evaluamos las pruebas de IgM e IgG basadas en el ensayo de inmunosorción ligada a enzimas (ELISA), Inmunoensayos enzimáticos de quimioluminiscencia (CLIA), inmunoensayos de fluorescencia (FIA) y los inmunoensayos de flujo lateral en el punto de atención (POC) (LFIA) que se basan en inmunocromatografía. En total, identificamos 38 estudios elegibles que incluyen datos de 7,848 individuos. Los análisis mostraron que las pruebas que usan el antígeno S son más sensibles que las pruebas basadas en el antígeno N. Las pruebas de IgG funcionan mejor en comparación con las de IgM y muestran una mejor sensibilidad cuando las muestras se tomaron más tiempo después del inicio de los síntomas. Además, independientemente del método, una prueba combinada de IgG / IgM parece ser una mejor opción en términos de sensibilidad que medir cualquier tipo de anticuerpo solo. Todos los métodos arrojaron una alta especificidad con algunos de ellos (ELISA y LFIA) alcanzando niveles de alrededor del 99%. Los métodos basados en ELISA y CLIA funcionaron mejor en términos de sensibilidad (90-94%) seguidos de LFIA y FIA con sensibilidades que van desde 80% a 86%. Las pruebas ELISA podrían ser una opción más segura en esta etapa de la pandemia. Las pruebas POC (LFIA), que son más atractivas para grandes estudios de seroprevalencia, muestran alta especificidad pero menor sensibilidad y esto debe tenerse en cuenta al diseñar y realizar estudios de seroprevalencia.
COVID-19
Covid-19: un síndrome clínico complejo multisistémico
Una infección por covid-19 comienza como una infección local del tracto respiratorio superior, pero puede extenderse para afectar múltiples sistemas de órganos con consecuencias que solo ahora se están entendiendo. Cuando se propaga de esta manera, el resultado es una enfermedad crítica multisistémica asociada con un alto riesgo de muerte.
La manifestación multisistémica de una infección por covid-19 es causada por una combinación de respuestas específicas de defensa del huésped con actividad inflamatoria asociada y compromiso (micro) vascular con coagulopatía distinta y una fuerte propensión a desarrollar complicaciones tromboembólicas. La respuesta del tejido hiperinflamatorio, que va de la mano con un sistema circulatorio comprometido, conduce a una disfunción fulminante de múltiples órganos que afecta los pulmones, el corazón, los riñones, los nervios, los músculos, el tracto gastrointestinal y el cerebro. En los pacientes más gravemente afectados, se produce una «tormenta» de citocinas caracterizada por niveles muy altos de citocinas proinflamatorias y factor de necrosis tumoral (TNF) -α, interleucinas, factor estimulante de colonias de granulocitos y varias quimiocinas.
Estos pacientes son aquellos con mayor riesgo de falla multisistema y mortalidad significativa. Los hombres y aquellos con hipertensión preexistente o enfermedad coronaria tienen un mayor riesgo de enfermedad grave, de acuerdo con los correlatos conocidos de la expresión de ACE2; El gen ACE2 se encuentra en el cromosoma X.
[…]
Exposición a la contaminación del aire y mortalidad por COVID-19 en los Estados Unidos
Antecedentes: los científicos del gobierno de los Estados Unidos estiman que COVID-19 puede matar a entre
100,000 y 240,000 estadounidenses. La mayoría de las condiciones preexistentes que aumentan el riesgo de muerte por COVID-19 son las mismas enfermedades que se ven afectadas por la exposición al aire a largo plazo contaminación. Se investiga si la exposición promedio a largo plazo a partículas finas (PM2.5) aumenta el riesgo de muerte por COVID-19 en los Estados Unidos.
Métodos: se recopilaron datos de aproximadamente 3,000 condados en los Estados Unidos (98% de los
población) hasta el 4 de abril de 2020. Se adaptan modelos mixtos binomiales negativos inflados a cero utilizando
muertes de COVID-19 a nivel de condado como resultado y promedio a largo plazo a nivel de condado de PM2.5 como la exposición. Se ajusta por tamaño de población, camas de hospital, número de individuos examinados,
clima y variables socioeconómicas y de comportamiento que incluyen, entre otras, la obesidad y fumadores. Se incluye una intercepción aleatoria por estado para tener en cuenta la posible correlación en los condados dentro del mismo estado.
Resultados: se encuentra un aumento de solo 1 g / m3 en PM2.5 que se asocia con un aumento del 15% en la tasa de mortalidad COVID-19, intervalo de confianza (IC) del 95% (5%, 25%). Los resultados son estadísticamente significativos y robustos.
Conclusiones: un pequeño aumento en la exposición a largo plazo a PM2.5 conduce a un gran aumento en
la tasa de mortalidad de COVID-19, con una magnitud de aumento 20 veces mayor que la observada para PM2.5 y todas las causas de mortalidad. Los resultados del estudio subrayan la importancia de continuar aplicando
regulaciones de contaminación del aire para proteger la salud humana durante y después de la crisis COVID-19. Los
datos están disponibles públicamente.
Evaluar los niveles de dióxido de nitrógeno (NO2) como un factor que contribuye a la muerte del coronavirus (COVID-19)
El dióxido de nitrógeno (NO2) es un resultado de gas traza ambiental de procesos tanto naturales como antropogénicos. La exposición a largo plazo al NO2 puede causar un amplio espectro de problemas de salud graves, como hipertensión, diabetes, enfermedades cardíacas y cardiovasculares e incluso la muerte. El objetivo de este estudio es examinar la relación entre la exposición a largo plazo al NO2 y la muerte por coronavirus. El Sentinel-5P se utiliza para mapear la distribución troposférica de NO2 y el reanálisis NCEP / NCAR para evaluar la capacidad atmosférica para dispersar la contaminación. El análisis espacial se realizó a escala regional y se combinó con el número de casos de muerte tomados de 66 regiones administrativas en Italia, España, Francia y Alemania. Los resultados muestran que de los 4443 casos de fatalidad, 3487 (78%) estaban en cinco regiones ubicadas en el norte de Italia y el centro de España. Además, las mismas cinco regiones muestran las concentraciones más altas de NO2 combinadas con un flujo de aire descendente que previene una dispersión eficiente de la contaminación del aire. Estos resultados indican que la exposición a largo plazo a este contaminante puede ser uno de los contribuyentes más importantes a la mortalidad causada por el virus COVID-19 en estas regiones y tal vez en todo el mundo.
Consideraciones integradoras durante la pandemia de COVID-19
Existe un alto nivel de interés en las estrategias integradoras para aumentar las medidas de salud pública para prevenir la infección por COVID-19 y la neumonía asociada. Desafortunadamente, no se han validado medidas integradoras en ensayos en humanos como efectivas específicamente para COVID-19 . No obstante, este es un momento oportuno para ser proactivo. Usando evidencia in vitro disponible, una comprensión de la virulencia de COVID-19, así como datos de virus similares, pero diferentes, se ofrecen estrategias para considerar. Nuevamente, se enfatiza que estas son consideraciones complementarias a las recomendaciones actuales que destacan el lavado regular de manos, el distanciamiento físico, la detención de viajes no esenciales y la obtención de pruebas en presencia de síntomas.
Si bien la patogenicidad de COVID-19 es compleja, es importante comprender el papel de la inflamación en esta enfermedad. La virulencia y la patogenicidad (incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda) asociadas con los virus corona del SARS se desarrollan como resultado de la activación viral del inflamasoma citoplasmático NLRP3. Este inflamasoma dentro de los macrófagos activados (NFkB regulado por aumento) y las células inmunes Th1 libera citocinas proinflamatorias, a saber, IL-1B e IL-18, que dictan la inflamación patógena responsable de la virulencia y los síntomas de COVID-19. La comprensión de este componente de la infección por COVID-19 proporciona una base mecanicista.
Infección por COVID-19: las perspectivas sobre las respuestas inmunes
Más de 100 años después del brote de la pandemia de influenza de 1918, ahora parece que el mundo se enfrenta a otra pandemia. El brote de la nueva infección por coronavirus (SARS-CoV-2) se está extendiendo a todos los continentes, lo que nos obliga a vivir con este virus durante quizás mucho tiempo. Los científicos y los médicos han aprendido mucho sobre la enfermedad por coronavirus 2019, COVID-19 y su patogénesis: no todas las personas expuestas al SARS-CoV-2 están infectadas y no todos los pacientes infectados desarrollan una enfermedad respiratoria grave. En consecuencia, la infección por SARS-CoV-2 se puede dividir aproximadamente en tres etapas: etapa I, un período de incubación asintomático con o sin virus detectable; etapa II, período sintomático no grave con presencia de virus; estadio III, estadio sintomático respiratorio severo con alta carga viral. Desde el punto de vista de la prevención, los individuos en la etapa I, los portadores sigilosos, son los menos manejables porque, al menos en algunas ocasiones, propagan el virus sin saberlo: de hecho, la primera transmisión asintomática se ha informado en Alemania. El papel de los individuos infectados con SARS-CoV-2 asintomáticos en la diseminación de la infección aún no se ha definido.
Entre más de 1000 pacientes analizados en Wuhan, excepto ocasionalmente en niños y adolescentes, infecta a todos los otros grupos de edad de manera uniforme. Alrededor del 15% de los casos confirmados progresan a la fase grave, aunque existe una mayor probabilidad de que los pacientes mayores de 65 años progresen a la fase grave. Una de las mayores preguntas sin respuesta es por qué algunos desarrollan una enfermedad grave, mientras que otros no. Claramente, la sabiduría convencional basada en la inmunidad general de los pacientes infectados no puede explicar este amplio espectro en la presentación de la enfermedad.
Evidencia de que la suplementación con vitamina D podría reducir el riesgo de influencia e infecciones y muertes por COVID-19
El mundo está bajo el control de la pandemia de COVID-19. Se necesitan con urgencia medidas de salud pública que puedan reducir el riesgo de infección y muerte además de las cuarentenas. Este artículo revisa los roles de la vitamina D en la reducción del riesgo de infecciones del tracto respiratorio, el conocimiento sobre la epidemiología de la influenza y COVID-19 y cómo la suplementación con vitamina D podría ser una medida útil para reducir el riesgo. A través de varios mecanismos, la vitamina D puede reducir el riesgo de infecciones. Esos mecanismos incluyen inducir catelicidinas y defensinas que pueden disminuir las tasas de replicación viral y las concentraciones de citocinas proinflamatorias que producen la inflamación que daña el revestimiento de los pulmones, lo que lleva a la neumonía, así como el aumento de las concentraciones de citocinas antiinflamatorias. Varios estudios observacionales y ensayos clínicos informaron que la suplementación con vitamina D redujo el riesgo de influencia, mientras que otros no.
La evidencia que respalda el papel de la vitamina D en la reducción del riesgo de COVID-19 incluye que el brote ocurrió en invierno -momento en que las concentraciones de 25-hidroxivitamina D (25 (OH) D) son más bajas- y que el número de casos en el hemisferio sur cerca del final del verano es bajo Se ha descubierto que la deficiencia de vitamina D contribuye al síndrome de dificultad respiratoria aguda y que las tasas de letalidad aumentan con la edad y con la comorbilidad de enfermedades crónicas, las cuales están asociadas con una menor concentración de 25 (OH) D.
El extracto de Scutellaria baicalensis y la baicaleína inhiben la replicación del SARS-CoV-2 y su proteasa similar a 3C in vitro
COVID-19 se ha convertido en una pandemia global que amenaza a millones de personas en todo el mundo. Hay un llamado urgente para desarrollar medicamentos efectivos contra el virus (SARS-CoV-2) que causa esta enfermedad. La principal proteasa del SARS-CoV-2, la proteasa similar a 3C (3CLpro), está altamente conservada en los coronavirus y es esencial para el proceso de maduración de la poliproteína viral. Scutellariae radix (Huangqin en chino), la raíz de Scutellaria baicalensis ha sido ampliamente utilizada en la medicina tradicional china para tratar los síntomas relacionados con la infección viral. Los extractos de S. baicalensis han exhibido actividades antivirales de amplio espectro. Estudiamos la actividad anti-SARS-CoV-2 de S. baicalensis y sus compuestos ingredientes. Encontramos que el extracto de etanol de S. baicalensis inhibe la actividad de SARS-CoV-2 3CLpro in vitro y la replicación de SARS-CoV-2 en células Vero con una CE50 de 0,74 μg / ml. Entre los componentes principales de S. baicalensis, la baicaleína inhibe fuertemente la actividad de SARS-CoV-2 3CLpro con una CI50 de 0.39 μM. Además identificamos cuatro compuestos análogos de baicaleína de otras hierbas que inhiben la actividad de SARS-CoV-2 3CLpro a concentración microM. Este estudio demuestra que el extracto de S. baicalensis tiene una efectiva actividad anti-SARS-CoV-2 y que la baicaleína y los compuestos análogos son fuertes inhibidores de SARS-CoV-2 3CLpro.
Epidemiología de COVID-19 entre niños en China
OBJETIVO: Identificar las características epidemiológicas y los patrones de transmisión de pacientes pediátricos con la nueva enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en China.
MÉTODOS: Se incluyeron series de casos a nivel nacional de 2135 pacientes pediátricos con COVID-19 informados al Centro Chino para el Control y la Prevención de Enfermedades desde el 16 de enero de 2020 hasta el 8 de febrero de 2020. Las curvas epidémicas se construyeron por fechas clave de inicio de la enfermedad y diagnóstico de casos. Las curvas de inicio a diagnóstico se construyeron ajustando una distribución logarítmica normal a los datos sobre las fechas de inicio y diagnóstico.
Resultados: Hubo 728 (34,1%) casos confirmados por laboratorio y 1407 (65,9%) casos sospechosos. La mediana de edad de todos los pacientes fue de 7 años (rango intercuartil: 2-13 años), y 1208 pacientes de casos (56,6%) eran niños. Más del 90% de todos los pacientes tenían casos asintomáticos, leves o moderados. La mediana del tiempo desde el inicio de la enfermedad hasta el diagnóstico fue de 2 días (rango: 0-42 días). Hubo un rápido aumento de la enfermedad en la etapa temprana de la epidemia, y luego hubo una disminución gradual y constante. La enfermedad se propagó rápidamente de la provincia de Hubei a las provincias circundantes con el tiempo. Se infectaron más niños en la provincia de Hubei que en cualquier otra provincia.
CONCLUSIONES: Los niños de todas las edades parecían susceptibles a COVID-19, y no hubo diferencias significativas de sexo. Aunque las manifestaciones clínicas de los casos de COVID-19 en los niños fueron generalmente menos graves que las de los pacientes adultos, los niños pequeños, especialmente los bebés, fueron vulnerables a la infección. La distribución de los casos infantiles de COVID-19 varió con el tiempo y el espacio, y la mayoría de los casos se concentraron en la provincia de Hubei y sus alrededores. Además, este estudio proporciona una fuerte evidencia de transmisión de persona a persona.
Coronavirus, Vitamina C y SARS
Recientemente, se identificó un nuevo coronavirus como la causa del síndrome respiratorio agudo severo (SRAS). En ausencia de un tratamiento específico para el SARS, se debe considerar la posibilidad de que la vitamina C pueda mostrar efectos inespecíficos en infecciones virales graves del tracto respiratorio. Existen numerosos informes que indican que la vitamina C puede afectar el sistema inmune; por ejemplo, la función de los fagocitos, la transformación de los linfocitos T y la producción de interferón. En particular, la vitamina C aumentó la resistencia de los cultivos de órganos traqueales de embriones de pollo a la infección causada por un coronavirus aviar. Estudios en animales encontraron que la vitamina C modifica la susceptibilidad a varias infecciones bacterianas y virales, por ejemplo, proteger a los pollos de engorde contra un coronavirus aviar. Los ensayos controlados con placebo han demostrado de manera bastante constante que la duración y la gravedad de los episodios de resfriado común se reducen en los grupos de vitamina C, lo que indica que las infecciones respiratorias virales en humanos se ven afectadas por los niveles de vitamina C. También hay evidencia que indica que la vitamina C puede afectar la neumonía. En particular, tres ensayos controlados con sujetos humanos informaron una incidencia significativamente menor de neumonía en los grupos suplementados con vitamina C, lo que sugiere que la vitamina C puede afectar la susceptibilidad a las infecciones del tracto respiratorio inferior en ciertas condiciones. La posibilidad de que la vitamina C afecte las infecciones virales graves del tracto respiratorio parece justificar un estudio adicional, especialmente a la luz de la reciente epidemia de SARS.
Carga viral de SARS-CoV-2 en muestras respiratorias superiores de pacientes infectados
La nueva epidemia de coronavirus (SARS-CoV-2) de 2019, que se informó por primera vez en diciembre de 2019 en Wuhan, China, y ha sido declarada una emergencia de salud pública de preocupación internacional por la Organización Mundial de la Salud, puede progresar a una pandemia asociada con morbilidad y mortalidad. El SARS-CoV-2 está genéticamente relacionado con el SARS-CoV, que causó una epidemia mundial con 8096 casos confirmados en más de 25 países en 2002-2003. La epidemia de SARS-CoV se contuvo con éxito a través de intervenciones de salud pública, incluida la detección de casos y el aislamiento. La transmisión del SARS-CoV ocurrió principalmente después de días de enfermedad y se asoció con cargas virales moderadas en el tracto respiratorio temprano en la enfermedad, con cargas virales que alcanzaron su punto máximo aproximadamente 10 días después del inicio de los síntomas.
COVID-19: una cura prometedora para el pánico global
La nueva enfermedad de Coronavirus 2019 (COVID-19) es causada por el SARS-CoV-2, que es el agente causante de una enfermedad potencialmente mortal que es un gran problema de salud pública mundial. El brote de COVID-19 está causando estragos en todo el mundo debido a una evaluación de riesgos inadecuada con respecto a la urgencia de la situación. La pandemia de COVID-19 ha entrado en una nueva fase peligrosa. En comparación con el SARS y el MERS, COVID-19 se ha extendido más rápidamente, debido a una mayor globalización y adaptación del virus en todos los entornos. Disminuir la propagación de los casos de COVID-19 reducirá significativamente la tensión en el sistema de salud del país al limitar el número de personas que están gravemente enfermas por COVID-19 y necesitan atención hospitalaria. Por lo tanto, el reciente estallido de COVID-19 resalta la necesidad urgente de terapias dirigidas al SARS-CoV-2. Aquí, hemos discutido la estructura del virus; síntomas variables entre COVID-19, SARS, MERS y gripe común. El mecanismo probable detrás de la infección y su respuesta inmune. Además, se han discutido las opciones de tratamiento actuales, los medicamentos disponibles, los ensayos en curso y los diagnósticos recientes para COVID-19. Se sugieren las plantas medicinales indias tradicionales como posibles enfoques terapéuticos novedosos, dirigidos exclusivamente al SARS-CoV-2 y sus vías.
El papel de la dieta y los suplementos nutricionales durante COVID-19
El distanciamiento social y el lavado de manos regular son los métodos más efectivos y probados para reducir el riesgo y la propagación de la enfermedad por coronavirus (COVID-19). Sin embargo, junto con las preguntas generales sobre cómo comprar y preparar alimentos de manera segura ( abordados aquí ), muchos se preguntan sobre el papel más específico de la dieta y la nutrición durante esta pandemia. Para comprender más sobre el vínculo entre la nutrición y la inmunidad, y la evidencia existente sobre el estado de los nutrientes, los suplementos y la infección, se habla con el Dr. Wafaie Fawzi , el Dr. Walter Willett y el estudiante de doctorado, Dr. Ibraheem Abioye.
Presentación clínica y evaluación virológica de casos hospitalizados de enfermedad por coronavirus 2019 en un grupo de transmisión asociado a viajes
Antecedentes: en la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), las definiciones de casos actuales suponen principalmente infección del tracto respiratorio inferior. Sin embargo, los casos vistos fuera del epicentro de la epidemia pueden diferir en su apariencia clínica general debido a la búsqueda de casos más sensibles.
Métodos: Se estudia cursos de carga viral por RT-PCR en hisopos orofaríngeos y nasofaríngeos, esputo, heces, sangre y orina en nueve casos hospitalizados. Se detectó virus infeccioso por cultivo celular. La replicación activa se demostró mediante el análisis de intermedios replicativos subgenómicos virales. Se realizó una serología que incluyó pruebas de neutralización para caracterizar la respuesta inmune.
Resultados: Siete casos tenían enfermedad del tracto respiratorio superior. Los síntomas del tracto respiratorio inferior observados en dos casos fueron limitados. La sensibilidad clínica de RT-PCR en hisopos tomados en los días 1-5 de síntomas fue del 100%, sin diferencias comparando muestras de hisopo y esputo tomadas simultáneamente. La carga viral promedio fue de 6.76x10E5 copias por torunda durante los primeros 5 días. Se obtuvieron aislados de virus vivos de hisopos durante la primera semana de enfermedad. La prueba de replicación viral activa en los tejidos del tracto respiratorio superior se obtuvo mediante la detección de ARN viral subgenómico. La eliminación del ARN viral del esputo resistió el final de los síntomas. La seroconversión ocurrió después de aproximadamente una semana.
Conclusiones: el presente estudio muestra que COVID-19 a menudo puede presentarse como una enfermedad común similar al resfriado. El SARS-CoV-2 puede replicarse activamente en el tracto respiratorio superior y se elimina por un tiempo prolongado después de que los síntomas terminan, incluso en las heces. Estos hallazgos sugieren ajustes de las definiciones de casos actuales y reevaluación de las perspectivas de contención de brotes.
Estimación de la relación asintomática de nuevas infecciones por coronavirus (COVID-19)
El número de casos nuevos de coronavirus (COVID-19) en todo el mundo continúa creciendo, y la brecha entre los informes de China y las estimaciones estadísticas de incidencia basadas en casos diagnosticados fuera de este país indican que un número sustancial de casos están subdiagnosticados Nishiura [et al], (2020).
Estimación de la relación asintomática: el porcentaje de portadores sin síntomas mejorarán la comprensión de la transmisión de COVID-19 y el espectro de la enfermedad que causa, proporcionando información sobre la propagación de la epidemia. A pesar de que la relación asintomática se estima convencionalmente utilizando datos seroepidemiológicos (Carrat et al., 2008; Hsieh et al., 2014), la recopilación de estos requiere un importante
esfuerzo logístico, de tiempo y costo. En cambio, aquí se propone estimar la relación asintomática mediante el uso de información sobre ciudadanos japoneses que fueron evacuados de Wuhan, China, en vuelos fletados.
