Los niveles plasmáticos elevados del aminoácido homocisteína que contiene azufre aumentan el riesgo de aterosclerosis, accidente cerebrovascular y posiblemente enfermedad de Alzheimer, pero se desconocen los mecanismos subyacentes. Ahora informamos que la homocisteína induce la apoptosis en las neuronas del hipocampo de la rata. Las roturas de la cadena de ADN y la activación asociada de la poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP) y el agotamiento de NAD ocurren rápidamente después de la exposición a la homocisteína y preceden a la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo y la activación de la caspasa. El inhibidor de PARP 3-aminobenzamida (3AB) protege a las neuronas contra el agotamiento de NAD inducido por homocisteína, la pérdida del potencial transmembrana mitocondrial y la muerte celular, lo que demuestra un requisito para la activación de PARP y / o el agotamiento de NAD en la apoptosis inducida por homocisteína. La inhibición de la caspasa acelera la pérdida del potencial mitocondrial y cambia el modo de muerte celular a necrosis; La inhibición de PARP con 3AB atenúa este efecto de inhibición de caspasa. La homocisteína aumenta notablemente la vulnerabilidad de las neuronas del hipocampo a las lesiones excitotóxicas y oxidativas en cultivos celulares yin vivo , lo que sugiere un mecanismo por el cual la homocisteína puede contribuir a la patogénesis de los trastornos neurodegenerativos.
Ateroesclerosis
Modificaciones de lipoproteínas por las gingipaínas de Porphyromonas gingivalis
ANTECEDENTES Y OBJETIVO:
Varios estudios han demostrado una asociación entre periodontitis y enfermedad cardiovascular (ECV). La aterosclerosis es la principal causa de ECV, y un evento clave en el desarrollo de la aterosclerosis es la acumulación de lipoproteínas dentro de la pared arterial. Las bacterias son los principales agentes etiológicos en la periodontitis y el Porphyromonas gingivalis es el principal patógeno en la enfermedad. Varios estudios apoyan el papel de la lipoproteína de baja densidad (LDL) modificada en la aterogénesis; Sin embargo, los estímulos patógenos que inducen los cambios y los mecanismos por los cuales esto ocurre son desconocidos. Este estudio tiene como objetivo identificar alteraciones en las lipoproteínas plasmáticas inducidas por la especie periodontopática de la bacteria, P. gingivalis, in vitro.
MATERIAL Y MÉTODOS:
Las lipoproteínas plasmáticas se aislaron de sangre completa tratada con mutante de tipo salvaje y gingipaína (sin las gingipainas Rgp o Kgp) P. gingivalis por ultracentrifugación de densidad / gradiente y se estudiaron usando electroforesis en gel bidimensional seguido de láser asistido por matriz. desorción / ionización espectrometría de masas. La peroxidación de lípidos y los niveles de antioxidantes inducidos por Porphyromonas gingivalis se midieron mediante sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico y kits de análisis de antioxidantes, respectivamente, y se usó la luminorregometría para medir las especies reactivas de oxígeno (ROS) y la agregación.
RESULTADOS
Porphyromonas gingivalis ejerció efectos proteolíticos sustanciales sobre las lipoproteínas. Las gingipainas Rgp fueron responsables de producir 2 fragmentos de apoE, así como 2 fragmentos de apoB-100, en LDL, y la gingipaína Kgp produjo un fragmento no identificado en lipoproteínas de alta densidad. Porphyromonas gingivalis y sus diferentes variantes de gingipaína indujeron ROS y consumieron antioxidantes. Tanto las gingipainas Rgp como Kgp participaron en la inducción de la peroxidación lipídica.
CONCLUSIÓN:
Porphyromonas gingivalis tiene el potencial de cambiar la expresión de las lipoproteínas en la sangre, lo que puede representar un vínculo crucial entre la periodontitis y la ECV.
