La vitamina D se produce en la piel a partir del 7-deshidrocolesterol bajo la influencia de la luz ultravioleta. La vitamina D (ergocalciferol) se deriva de la planta esterol ergosterol. La vitamina D se metaboliza primero a 25 hidroxivitamina D (25OHD), luego a la forma hormonal 1,25-dihidroxivitamina D (1,25 (OH) D). CYP2R1 es la 25-hidroxilasa más importante; CYP27B1 es la clave 1-hidroxilasa. Tanto 25OHD como 1,25 (OH) D son catabolizados por CYP24A1. 1,25 (OH) D es el ligando para el receptor de vitamina D (VDR), un factor de transcripción, que se une a sitios en el ADN llamados elementos de respuesta a la vitamina D (VDRE). Hay miles de estos sitios de unión que regulan cientos de genes de una manera específica de células. La transcripción regulada por VDR depende de comoduladores, cuyo perfil también es específico de la célula. Se están desarrollando análogos de 1,25 (OH) D para atacar enfermedades específicas con efectos secundarios mínimos. Esta revisión examinará estos diferentes aspectos del metabolismo de la vitamina D, el mecanismo de acción y la aplicación clínica.
Con el hallazgo del receptor de vitamina D (VDR) en casi todos los tejidos y el descubrimiento más reciente de miles de sitios de unión de VDR en todo el genoma que controlan cientos de genes, el interés en la vitamina D y su impacto en múltiples procesos biológicos se ha acelerado enormemente a medida que evidenciado por las miles de publicaciones cada año durante los últimos años. Estas observaciones han generado un gran esfuerzo para desarrollar análogos de vitamina D que pueden separar los efectos del metabolito activo 1,25-dihidroxivitamina D (1,25 (OH) 2D) sobre la homeostasis del calcio y el fosfato a partir de sus efectos sobre estos otros procesos biológicos y, en particular, sobre uno de esos procesos. Para algunas circunstancias, esto se ha logrado. Por ejemplo, el calcipotriol y el calcitriol 22-oxa (OCT) están aprobados para el tratamiento de la psoriasis; el paricalcitol, el doxercalciferol y el falecalcitriol están aprobados para el hiperparatiroidismo secundario.
