ANTECEDENTES Y OBJETIVO:
La endocannabinoide N-araquidonoiletanolamida (anandamida) se co-sintetiza con otras N-aciletanolamidas, a saber, N-palmitoiletanolamida (PEA) y N-oleoiletanolamida (OEA), que se ha demostrado que potencian las respuestas de anandamida (los llamados ‘efectos de entourage’) en tejidos no vasculares. No está claro si tales interacciones ocurren en la circulación.
ENFOQUE EXPERIMENTAL:
En pequeñas arterias mesentéricas aisladas de ratas, se examinaron los efectos de PEA y OEA sobre la relajación de anandamida y los contenidos de tejido de las N-aciletanolamidas en condiciones miográficas.
RESULTADOS CLAVE:
La relajación inducida por anandamida fue potenciada por el pretratamiento con PEA (10 microM) u OEA (1 microM), o en combinación. La potenciación por PEA y OEA fue independiente del endotelio y fue abolida por el tratamiento con capsaicina (10 microM), que desensibiliza el potencial receptor transitorio tipo vanilloide tipo 1 (TRPV1), o por el antagonista del receptor TRPV1, N- (3-metoxifenilo) -4-clorocinnamida (SB366791) (2 microM). También se observó en proporciones molares de anandamida y PEA (u OEA) similares a las encontradas en las arterias mesentéricas. PEA e inhibición de la hidrólisis de anandamida por 3′-carbamoil-bifenil-3-il-ciclohexilcarbamato (URB597) (1 microM) respuestas de anandamida potenciadas aditivamente. Por otro lado, PEA y OEA también indujeron vasorelajación per se (orden de rango de potencia: anandamida> OEA> PEA), pero la relajación de las tres N-aciletanolamidas mostró una sensibilidad diferente al tratamiento con capsaicina, SB366791 y URB597. Por ejemplo, las relajaciones de anandamida y OEA, pero no de PEA, fueron atenuadas tanto por la capsaicina como por el SB366791.
CONCLUSIÓN E IMPLICACIONES:
Este estudio muestra que PEA y OEA potencian las respuestas relajantes a la anandamida a través de los receptores TRPV1 en pequeñas arterias mesentéricas de rata. Los congéneres también inducen vasorelajación per se, lo que sugiere una función para las N-aciletanolamidas en el control vascular.
