Objetivo: la enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de morbilidad y mortalidad en los Estados Unidos. Las pautas de tratamiento del colesterol recientemente publicadas enfatizan el uso de estatinas como la estrategia de tratamiento preferida para la prevención primaria y secundaria de ECV. Sin embargo, la estrategia de tratamiento óptima para los pacientes que no pueden tolerar el tratamiento con estatinas o aquellos que necesitan un tratamiento hipolipemiante adicional no está clara a la luz de la evidencia reciente que demuestra una falta de mejores resultados cardiovasculares con el tratamiento combinado. El propósito de esta revisión es resumir e interpretar la evidencia que evalúa las clases de medicamentos sin estatina para reducir los resultados cardiovasculares, proporcionar recomendaciones para el uso de terapias sin estatina en la práctica clínica y revisar las terapias emergentes sin estatina para el tratamiento de la dislipidemia. Métodos: Los artículos relevantes se identificaron mediante búsquedas en PubMed, International Pharmaceutical Abstracts y la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas mediante el uso de los términos niacina, ácidos grasos omega-3 (FA), clofibrato, fibrato, fenofibrato, ácido fenofíbrico, gemfibrozilo, colestiramina, colestipol, colesevelam, ezetimiba, proproteína convertasa subtilisina / kexina 9 (PCSK9), proteína de transferencia de colesteril éster (CETP) y resultados cardiovasculares. Solo se incluyeron el idioma inglés, los ensayos clínicos en humanos, los metanálisis y las revisiones sistemáticas. Se identificaron referencias adicionales a partir de citas de artículos publicados. Resultados: la niacina puede reducir los eventos cardiovasculares como monoterapia; sin embargo, los ensayos recientes en combinación con estatinas no han podido mostrar un beneficio. Los ensayos con omega-3 FA no han logrado demostrar reducciones significativas en los resultados cardiovasculares. Los fibratos pueden mejorar los resultados cardiovasculares como monoterapia; sin embargo, los ensayos en combinación con estatinas no lograron mostrar un beneficio, excepto en aquellos con triglicéridos elevados (> 200 mg / dL) o bajo nivel de HDL-C (<40 mg / dL). Hay una falta de datos que evalúe el secuestrante de ácidos biliares en combinación con la terapia con estatinas para reducir los eventos cardiovasculares. La terapia combinada de ezetimiba-estatina puede reducir los resultados cardiovasculares en aquellos con enfermedad renal crónica y después de cirugía vascular o síndrome coronario agudo. Los efectos a largo plazo de las terapias emergentes sin estatina (inhibidores CETP y PCSK9) se están evaluando actualmente en ensayos de fase III en curso. Trascendencia: Las terapias sin estatinas tienen un papel limitado en la reducción de los eventos cardiovasculares en las personas que reciben terapia con estatinas dirigida por las guías. En ciertas situaciones clínicas, como pacientes que no pueden tolerar la terapia con estatinas o las intensidades recomendadas de la terapia con estatinas, aquellos con elevaciones severas persistentes en los triglicéridos o pacientes con alto riesgo cardiovascular, algunas terapias sin estatina pueden ser útiles para reducir los eventos cardiovasculares. Se necesita investigación futura para evaluar el papel de las terapias sin estatina en aquellos que no pueden tolerar las dosis de estatina dirigidas por las guías. o pacientes con alto riesgo cardiovascular, algunas terapias sin estatina pueden ser útiles para reducir los eventos cardiovasculares. Se necesita investigación futura para evaluar el papel de las terapias sin estatina en aquellos que no pueden tolerar las dosis de estatina dirigidas por las guías. o pacientes con alto riesgo cardiovascular, algunas terapias sin estatina pueden ser útiles para reducir los eventos cardiovasculares. Se necesita investigación futura para evaluar el papel de las terapias sin estatina en aquellos que no pueden tolerar las dosis de estatina dirigidas por las guías.